抗癌新药芪珍胶囊抗SARS的新发现
汪贵昌*
施 杞** 高益民***
[摘要] 芪珍胶囊是以黄芪、珍珠、三七、重楼等中药研制而成的中药抗癌新药。功能益气化瘀，清热解毒。实验研究表明：本品具有明显的抑瘤作用，并能提高机体免疫功能，提高白细胞，改善体质状况，减轻化疗引起的毒副作用。临床适用于肺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤的辅助治疗，肿瘤缩小及稳定率为86.32%，配合化疗有增效减毒作用。
近期，经中国科学院上海药物研究所·国家新药筛选中心，初步筛选结果表明：芪珍胶囊（样品号：S00907）在125μg/ml浓度以上时，有明显的保护细胞抵抗SARS病毒感染的作用；在1000μg/ml浓度时有一定的抗SARS病毒活性作用。为本品扩大临床使用范围，根据中医“异病（同证）同治”的原则。用于预防治疗“非典”以及上呼吸道细菌、病毒感染性疾病，提供了有价值的实验依据，也提示可以进行抗艾滋病病毒的初步筛选实验。
芪珍胶囊（国药准字Z20010074）是以黄芪、珍珠、三七、重楼等中药研制而成的中药抗癌新药。功能益气化瘀，清热解毒。实验研究表明：本品具有明显的抑瘤作用，并能提高机体免疫功能，提高血白细胞，改善患者体质状况，减轻化疗引起的毒副反应。临床适用于肺癌、胃癌、乳腺癌等辅助治疗。肿瘤缩小及稳定率为86.32%，配合化疗有增效减毒作用，上市后反馈良好。在抗非典的过程中，被推荐到国家新药筛选中心（上海），进行抗SARS病毒的筛选。初步结论：在一定浓度下有明显的保护细胞抵抗SARS病毒感染的作用，和一定的抗SARS病毒活性作用。简要报道如下：
1 抗癌的研究：
1.1 毒理学研究：
1.1.1 急性毒性实验：芪珍胶囊（以下简称芪珍）小鼠单次灌胃最大耐受量为20g/kg，相当于人用每日剂量的200倍。观察14天均存活，未见明显毒副反应；
1.1.2 长期毒性实验：芪珍用临床剂量的50倍和25倍，连续小鼠给药6个月，经血液、生化、病理学检查及脏器系数计算，结果均未发现明显毒性反应。
1.2 实验药理学研究
1.2.1 抗癌实验方面
① 明显提高机体免疫功能：以4.5、1.5g/kg芪珍灌胃，对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分比、吞噬指数、NK细胞、淋巴细胞转化均有明显的提高作用。
② 明显抑制肿瘤细胞作用：对大鼠W256肉瘤、小鼠Lewis肺癌、S180肉瘤及（QGY）人体肝癌，无论是口服或腹腔给药，均显示40%以上的抑制率。
③ 与化疗药合用有增效作用：芪珍与环磷酰胺常规治疗的半量15mg/kg合并给药，对大鼠S180肉瘤生长的试验：化疗+芪珍组与单用化疗组相比，有一定的增效作用。
④ 减毒作用：高剂量环磷酰胺100mg/d，ip，连续两天导致大鼠血白细胞低下，采用上述给药方案后，有明显的提升白细胞作用。
1.3 临床药理学试验
* 宁波大昌药业有限公司 ** 上海中医药大学
*** 首都医科大学中医药学院
根据GCP要求，由中国中医研究院广安门医院牵头，卫生部中日友好医院、湖南省肿瘤医院、浙江省中医院、江西省肿瘤医院参加，共计观察住院癌症患者472例。治疗组（化疗加芪珍）307例；对照组（化疗加已知有效中药胶囊）165例。结果表明：对肺癌、胃癌、乳腺癌，症状缓解总有效率：治疗组为86.32%，对照组为46.67%，两组比较有显著性差异（P﹤0.01）。治疗组CR+PR为19.8%。免疫功能检查；NK细胞提高率为49.01%、CD4/CD8为43.87%与对照组比较有显著性差异（P﹤0.05）。对骨髓抑制现象有明显的保护作用。对患者体重及生存质量（57.25%）均有所提高。
2 抗SARS的初步筛选
在SARS猖獗的5月，芪珍（样品号：S00907）被推荐给中国科学院上海药物研究所·国家新药筛选中心，进行“抗SARS病毒活性筛选（病毒—细胞水平模型）”。
2.1 测试原理：以Vero-E6细胞作为病毒宿主细胞（易感细胞），测试样品抵抗病毒感染细胞的作用，检测指标为细胞变性反应（CPE）以及感染细胞保护率。
2.2 测试方法：把Vero-E6细胞接种于96孔培养板，置37oC，5%CO2培养，分别先后加入SARS病毒或不同稀释浓度的样品，设病毒对照、细胞对照和样品对照。每日镜下观察结果，记录CPE，并用中性红染色测定OD值，参照对照进行样品抗SARS病毒活性作用的计算和评价。
2.3 测试结果：见实验1、2
实验1. 观察药物抵抗病毒感染的活性作用（先加药物，后加病毒；预防作用）（日期：03-05-29）
最终浓度（μg/ml） CPE 细胞保护率（EC-）%
细胞毒性率（CC-）%
1000 +
63 0
500 + 76 15
250 ++ 60 15
125 ++ 53 9
63 ++++ 14 -10
31 ++++ 0 0
实验2. 观察药物抗病毒活性作用（先感染病毒，后加药物；治疗作用）（日期：03-06-05）
最终浓度（μg/ml） CPE 细胞保护率（EC-）%
细胞毒性率（CC-）%
1000 ++ 34.4
-138
200 ++++ 3 4
40 ++++
0 35
[注]细胞病变法（CPE）：以“-”表示细胞附着形态完整，未见明显的脱离，但不比较细胞数量的多少；以“+”表示细胞病变程度，﹤25%+，25%-50%++，50%-75%+++，﹥75%++++。
被感染细胞保护率：通过比较病毒对照、细胞对照和样品对照的OD值，计算样品对病毒感染细胞的保护活性，保护率﹥EC20初步被认为样品对被病毒感染的细胞具有一定的保护作用，有抗病毒活性。
2.4 初步结论：所检样品芪珍（S00907）在上述体外筛选模型中，芪珍在125μg/ml浓度以上时，有明显的保护细胞抵抗SARS病毒感染的作用；在1000μg/ml时，有一定的抗SARS病毒活性作用。
3 从抗癌到抗SARS的讨论
癌症与SARS虽然病因不同，但在发病后均可明显影响机体的免疫系统。从已知有关SARS病毒入侵人体后，主要是引起免疫系统的平衡被破坏，机体会发生强烈的抗体反应与病毒对抗，从而形成巨大的“免疫风暴”，而芪珍已证实对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分比、吞噬指数、NK细胞、淋巴细胞转化均有明显作用，并能明显提高血白细胞的作用。可以提示对SARS病毒感染的细胞，具有一定的保护作用或抗病毒活性。从芪珍的方药组成分析，本方是以黄芪、珍珠、三七、重楼等药所组成，功能益气化瘀，清热解毒。药理实验表明本品具有明显的抑瘤作用，并能提高机体免疫功能，减轻化疗引起的毒副作用。其中黄芪，有明显的调节免疫作用：对非特异免疫的作用，能明显提高网状内皮系统和吞噬细胞的吞噬功能；对细胞免疫的作用，可促进淋巴细胞转化率，提高T细胞的活性，促进小鼠对内皮系统和诱生干扰素的能力，从而抑制病毒繁殖；对体液免疫的作用，能显著促进淋巴B细胞增殖分化和浆细胞抗体形成。三七，除能止血外，尚有良好的抗炎作用、解毒作用；三七总皂苷及三七多糖有明显增强细胞免疫功能，三七总皂苷中的Rg1能抑制血小板聚集，降低血液黏度和血栓素（TXA2）生成，故又能活血散瘀。重楼，对多种致病菌和亚洲甲型流感病毒均有较强的抑制作用，另外还有镇痛、抗癌作用；珍珠，能提高细胞免疫功能、有抑瘤作用、抑菌、抗消化性溃疡、止血、改善微循环作用。上述药理作用综合起来为芪珍抗SARS筛选提供了科学的实验依据。
概括而言，益气扶正类药物多有提高非特异性免疫作用，清热解毒药、活血化瘀药多有抑制特异性免疫作用或和抗病毒作用，本方具有免疫双向调节作用和抗菌、抗病毒作用，对于SARS的治疗是极为有利的。并为扩大临床使用范围，用于防治SARS或和上呼吸道病毒感染见有气虚血瘀，毒热炽盛证者，提供了有价值的实验依据。从现实临床治疗学的经验来看，已有把具有抗癌作用的中西药，用于治疗艾滋病获效的先例，而“非典病毒感染的方式和艾滋病感染的方式有一些类似，…一些多肽类药物经过实验，发现这些药物能阻断冠状病毒对人体的感染”（美籍华人，艾滋病专家何大一教授），从这一思路似可引发芪珍也可以进行抗艾滋病病毒的初筛试验。
另外，按照中医“异病（同证）同治”的原则，选择一些已批准上市具有益气活血，清热解毒功能的中成药进行抗SARS、抗艾滋病病毒的筛选，是开发治疗这类疑难病的一条捷径，若获初步实验研究阳性结果，即通过一定的补充资料申报程序就可以直接进入临床试用。应当引起医药界和药品监管部门的高度重视。（上述有关“抗SARS病毒活性筛选”实验的报告均由中国科学院上海药物研究所·国家新药筛选中心提供）
[结语] 芪珍胶囊（国药准字Z20010074）是宁波大昌药业有限公司研发的癌症辅助用新药，上市后反馈良好。近期经国家新药筛选中心（上海）“抗SARS病毒活性筛选”结果，在一定浓度下，有明显的保护细胞抵抗SARS病毒感染作用，和一定的抗SARS病毒活性作用；为扩大用于治疗SARS或/和上呼吸道病毒、细菌感染见有气虚血瘀，毒热炽盛证者，提供了有价值的实验研究依据。
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