试验负责人：严惠芳
试验单位：上海医药工业研究院药理室
试验人员；陆宏祺 严惠芳等
试验起止日期：2002年9月至2002年10月

1、摘要：
目的：测定芪珍胶囊对颅内原位接种小鼠脑神经胶质瘤G-422肿瘤模型的疗效，以及对荷G-422颅内原位接种小鼠热板法镇痛效果。
方法：取小鼠脑神经胶质瘤G-422制备成瘤细胞匀浆，每鼠颅内原位接种2×107/ml细胞悬液0.05ml，次日给药，观察各组动物30天内各组平均生存期。同时对荷G-422颅内原位接种小鼠热板法镇痛试验。结果  芪珍胶囊4.5、3及1.5g/kg，ig×qd方案的生命延长率分别为35.42%、32.29%及23.96%。参照样品贞芪胶囊3.6g/kg的疗效为11.46%。荷G-422颅内接种小鼠热板法镇痛试验高、中、低三个剂量疼痛反应出现的时间分别为33.75min、23.8min、21.6min。参照样品贞芪胶囊为23.6min。
结论：芪珍胶囊采用临床用药剂量的50倍及25倍，即高、中两个剂量组灌胃给药均对小鼠颅内原位接种脑神经胶质瘤G-422肿瘤模型具有一定的抗肿瘤疗效，延长生命率均在30%以上。且高剂量组对荷G-422颅内接种小鼠热板法镇痛试验也能显示出显著性差异，而参照样品贞芪胶囊未显示出抗肿瘤疗效及镇痛效果。以上试验数据为临床肿瘤用药提供了参考的资料。

2、目的：
　　测定芪珍胶囊对颅内原位接种小鼠脑神经胶质瘤G-422肿瘤模型的疗效，以及对荷G-422颅内接种小鼠热板法镇痛效果。

3、受试药物：
3.1 名称：芪珍胶囊
3.2 提供单位：上海医药工业研究院制剂研究室
3.3 批号：芪珍胶囊020702
3.4 含量、制剂标示量：芪珍胶囊0.3g/粒；30粒/瓶。
3.5 配制方法：取胶囊内容物，加吐温80助溶，再加入0.5%CMC-Na溶液稀释至所需浓度即可。0.5ml试液/鼠。

4、实验材料
4.1 溶剂：0.5%CMC-Na溶液。
4.2 阳性对照品：鬼臼噻吩甙VM-26，5mg/kg连云港制药厂样品；每天一次，连续七天。
4.3 瘤源：G-422小鼠脑神经胶质瘤由上海医药工业研究院药理室传代维持。

5、实验动物
5.1 来源：G57BL/6昆明种小鼠由上海中科院实验动物中心提供，合格证号：沪动合证字第107号。
5.2 体重：18-20克。
5.3 性别：雌雄皆可，每批实验使用同一性别。
5.4 动物数：试验组及阳性对照组每组10只小鼠，阴性对照为两组。

6、剂量设置：芪珍胶囊4.5、3及1.5g/kg，参照样品贞芪胶囊3.6g/kg。

7、给药方案：灌胃给药给药，每天1次，连续10天，共给药十次。

8、试验对照：阴性对照给以与试验组高剂量等体积等浓度的相应溶剂，给药方案同试验组。阳性对照，颅内接种的模型采用鬼臼噻吩甙VM-26，5mg/kg，均每天一次，连续七天。

9、试验主要步骤：
9.1 颅内接种动物肿瘤模型：取生长旺盛的G-422瘤源，无菌条件下匀浆法制备成约2×107/ml细胞悬液，相应宿主每鼠颅内接种0.05ml，次日按实验设计方案给药，观察各组动物30天内生存期，求得各组的平均生存天数，与阴性对照组比较，按下列公式求出试验组生命延长率。
生命延长率%=[（对照组平均生存天数-给药组平均生存天数）/对照组平均生存天数]×100%
9.2 荷G-422颅内原位接种小鼠热板法镇痛试验：颅内原位接种G-422动物肿瘤模型操作及给药方案均同9.1。肿瘤接种后第5天，将各组小鼠分别置于预热至55℃的金属板上（CT-8402型热板测痛仪），观察各组小鼠产生疼痛（舔足或提足、跳跃、快速奔走等反应的潜伏期指标），以上述反应出现的时间为检测的指标，每只小鼠测2次，取其平均值。然后计算各组小鼠出现疼痛时间的均值及标准差，于阴性对照组相比，统计显著性差异。

10、实验结果：
10.1 芪珍胶囊对颅内原位接种小鼠神经胶质瘤G-422肿瘤模型的疗效：芪珍胶囊对4.5、3及1.5g/kg，ig×10qd方案的生命延长率分别为35.42%、32.29%及23.96%。参照样品贞芪胶囊3.6g/kg的疗效为11.46%。详见表1。
10.2 荷G-422颅内接种小鼠热板法镇痛试验结果：芪珍胶囊高、中、低三个剂量反应出现的时间分别为33.75min、23.8min、21.6min。参照样品贞芪胶囊为23.6min。详见表2。

11、实验结论：
　　芪珍胶囊采用临床用药剂量的50倍及25倍，即高、中两个剂量组灌胃给药均对颅内接种小鼠脑神经胶质瘤G-422肿瘤模型具有一定的抗肿瘤疗效，延长生命率均可达到30%以上。作为抗肿瘤辅助用药明显优于参照样品贞芪胶囊（其用药剂量也为临床用药剂量的50倍）。且高剂量组对荷G-422颅内接种小鼠热板法镇痛试验也能显示出显著性差异，而参照样品贞芪胶囊未显示出镇痛效果。以上试验数据为临床脑瘤用药提供了参考的资料。

表1：芪珍胶囊对颅内原位接种小鼠脑神经胶质瘤G-422肿瘤模型的疗效结果

注1：**与阴性对照组相比P值＜0.05
注2：阳性对照组VM-26观察至实验的15天尚未出现死亡，故暂不作计算。

表2 芪珍胶囊对荷G-422颅内接种小鼠热板法镇痛试验结果 

注1：***与阴性对照组相比P值＜0.01